Δανολαζίνη

Η εταιρεία μας
Η εταιρεία, που βρίσκεται στο Yanhai Industrial Park-one από τις μεγαλύτερες φαρμακευτικές βιομηχανικές ζώνες στην Κίνα, καλύπτει μια περιοχή 35 στρεμμάτων. Μέσα από τα τρία παράγωγα του προϊόντος-γουαϊακόλης, τα παράγωγα της επιχλωροϋδρίνης και τα μέσα ενημέρωσης του ιωδίου Haizhou Pharm προσφέρει ένα χαρτοφυλάκιο προϊόντων και υπηρεσιών παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένων των ενεργών φαρμακευτικών συστατικών (API), των ενδιάμεσων, των λεπτών χημικών ουσιών και των υπηρεσιών κατασκευής.

Υπηρεσία GMP
Με την επαγγελματική ομάδα έργων κατασκευής και τα πολυλειτουργικά εργαστήρια, η εταιρεία βρίσκεται σε μακροπρόθεσμη συνεργασία με τις διάσημες παγκόσμιες φαρμακευτικές επιχειρήσεις, παρέχοντας υπηρεσίες συμβολαίου σύμφωνα με τις συνθήκες GMP και καμία GMP.

Πιστοποιήσεις
Haizhou Pharm είναι ISO9001/14001 και OHSAS18001 εγκρίθηκαν, και ISO/OHSAS διαχείριση φιλοσοφίας βαθιά σε όλη τη διαδικασία της εταιρείας.

Επαγγελματικές λύσεις συμβολαίου
Με την επαγγελματική ομάδα έργων κατασκευής και τα πολυλειτουργικά εργαστήρια, η εταιρεία βρίσκεται σε μακροπρόθεσμη συνεργασία με τις διάσημες παγκόσμιες φαρμακευτικές επιχειρήσεις, παρέχοντας υπηρεσίες συμβολαίου σύμφωνα με τις συνθήκες GMP και καμία GMP.

Η Ranolazine είναι ένα φαρμακευτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της χρόνιας στηθάγχης, μιας κατάστασης που χαρακτηρίζεται από πόνο στο στήθος λόγω της μειωμένης ροής αίματος στην καρδιά. Διατίθεται στο εμπόριο με την εμπορική επωνυμία Ranexa και ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστή ως αντι-αγγλικά φάρμακα. Η Ranolazine διακρίνεται από τις παραδοσιακές θεραπείες στηθάγχης, όπως τα νιτρικά και τα βήτα αναστολείς, μέσω του μοναδικού μηχανισμού δράσης του. Το φάρμακο έχει συγκεντρώσει σημαντική προσοχή λόγω της αποτελεσματικότητάς του στη διαχείριση των συμπτωμάτων στηθάγχης, ακόμη και σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται καλά στις τυπικές θεραπείες. Η έρευνα σχετικά με τη Ranolazine συνεχίζεται, με μελέτες που αξιολογούν τα πιθανά οφέλη της σε άλλες καρδιαγγειακές συνθήκες και το μακροπρόθεσμο προφίλ ασφαλείας της.

Ο μηχανισμός δράσης της Ranolazine είναι διαφορετικός από άλλα αντι-αγγλικά φάρμακα. Αντί να επηρεάζει άμεσα τον καρδιακό ρυθμό ή την αρτηριακή πίεση, η ραναζίνη ασκεί τα θεραπευτικά της αποτελέσματα σε κυτταρικό επίπεδο. Συγκεκριμένα, το φάρμακο αναστέλλει την καθυστερημένη φάση του εισερχόμενου ρεύματος νατρίου (INA) στα καρδιακά μυοκύτταρα. Αυτή η αναστολή μειώνει την υπερφόρτωση ασβεστίου που προκαλείται από το νάτριο στα κύτταρα, μειώνοντας έτσι την ισχαιμία του μυοκαρδίου, η οποία είναι η κύρια αιτία της στηθάγχης. Αποτρέποντας τη συσσώρευση ασβεστίου, η ρακανολαζίνη συμβάλλει στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας του καρδιακού μυός χωρίς τα αρνητικά καρδιαγγειακά αποτελέσματα που συχνά παρατηρούνται με άλλες θεραπείες στη στηθάγχη, όπως η βραδυκαρδία, η υπόταση ή οι αρρυθμίες. Αυτή η μοναδική δράση καθιστά την Ranolazine μια πολύτιμη επιλογή για ασθενείς που δεν έχουν επιτύχει επαρκή ανακούφιση από τα παραδοσιακά αντι-αγγλικά φάρμακα.

Η Ranolazine χορηγείται τυπικά από το στόμα με τη μορφή δισκίων εκτεταμένης απελευθέρωσης. Το τυποποιημένο σχήμα δοσολογίας ξεκινά με 500 mg που λαμβάνονται δύο φορές την ημέρα, τα οποία μπορούν να αυξηθούν σε μέγιστο 1000 mg δύο φορές την ημέρα, ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανοχή του ασθενούς. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η Ranolazine πρέπει να λαμβάνεται με συνέπεια, είτε με είτε χωρίς φαγητό, για να διατηρηθεί σταθερά επίπεδα φαρμάκων στην κυκλοφορία του αίματος. Η έναρξη της δράσης για τη ranolazine είναι σταδιακή, συχνά απαιτεί λίγες ώρες για να ξεκινήσει η ανακούφιση των συμπτωμάτων στηθάγχης. Οι πλήρεις θεραπευτικές επιδράσεις μπορεί να μην είναι εμφανείς έως ότου ο ασθενής βρίσκεται στο φάρμακο για μια χρονική περίοδο, μερικές φορές αρκετές εβδομάδες. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς συνιστάται να ακολουθούν στενά τις οδηγίες του παρόχου υγειονομικής περίθαλψης και να μην διακόψουν απότομα το φάρμακο, καθώς αυτό θα μπορούσε να κατακρημνίσει την επιστροφή συμπτωμάτων στηθάγχης.

Όπως όλα τα φάρμακα, η Ranolazine συνδέεται με μια σειρά πιθανών παρενεργειών. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, πονοκέφαλο, δυσκοιλιότητα και ναυτία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γενικά ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα και τείνουν να μειώνονται με την πάροδο του χρόνου καθώς το σώμα του ασθενούς προσαρμόζεται στο φάρμακο. Ωστόσο, μπορούν να εμφανιστούν πιο σοβαρές παρενέργειες, αν και είναι λιγότερο συνηθισμένες. Αυτές περιλαμβάνουν την παράταση QT, μια κατάσταση που επηρεάζει την ηλεκτρική δραστηριότητα της καρδιάς και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές αρρυθμίες. Λόγω αυτού του κινδύνου, η Ranolazine αντενδείκνυται σε ασθενείς με προϋπάρχουσα παράταση του διαστήματος QT ή σε εκείνους που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT. Επιπρόσθετα, η ρακανολαζίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική βλάβη επειδή το φάρμακο μεταβολίζεται από το ήπαρ. Οι ασθενείς με νεφρική βλάβη θα πρέπει επίσης να παρακολουθούνται στενά, καθώς η μειωμένη λειτουργία των νεφρών μπορούν να επηρεάσουν την εκκαθάριση του φαρμάκου από το σώμα.

Η Ranolazine μπορεί να αλληλεπιδράσει με μια ποικιλία άλλων φαρμάκων, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα και το προφίλ ασφάλειας. Συγκεκριμένα, η ranolazine μεταβολίζεται από το ηπατικό ένζυμο CYP3A και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2D6. Επομένως, τα φάρμακα που αναστέλλουν ή προκαλούν αυτά τα ένζυμα μπορούν να μεταβάλλουν τις συγκεντρώσεις πλάσματος της Ranolazine. Για παράδειγμα, ισχυροί αναστολείς του CYP3A όπως η κετοκοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη και ορισμένοι αναστολείς πρωτεάσης μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τα επίπεδα της ρακανολαζίνης, αυξάνοντας τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών όπως η παράταση του QT. Αντιστρόφως, οι επαγωγείς του CYP3A όπως η ριφαμπίνη και η φαινοβαρβιτάλη μπορούν να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ρακανολαζίνης μειώνοντας τη συγκέντρωση του πλάσματος. Επιπρόσθετα, η ranolazine μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα πλάσματος άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από το CYP3A, όπως η σιμβαστατίνη και ορισμένα ανοσοκατασταλτικά, που απαιτούν προσεκτικές προσαρμογές και παρακολούθηση της δόσης. Άλλα φάρμακα που μπορεί να αλληλεπιδρούν με τη Ranolazine περιλαμβάνουν ορισμένες αντιαρρυθμικές και αντιψυχωσικά, υπογραμμίζοντας τη σημασία μιας διεξοδικής ανασκόπησης φαρμάκων από τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης πριν ξεκινήσει η θεραπεία με Ranolazine.

Η αξιολόγηση της μονοθεραπείας Marisa για τη σταθερή δοκιμή στηθάγχης ήταν μια μελέτη δόσης-απόκρισης που έδειξε αυξανόμενες δόσεις razonaline αύξησε τη διάρκεια της άσκησης κατά 94, 103 και 116 δευτερόλεπτα.

Η CARISA αξιολόγησε τη θεραπεία με Ranolazine συν αντι-αγγελική θεραπεία κατά του εικονικού φαρμάκου συν αντι-αγγελική θεραπεία. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ranolazine είχαν σημαντικά καλύτερη διάρκεια άσκησης - ένα NCREASE κατά 115 δευτερόλεπτα από την αρχική τιμή έναντι των 91 δευτερολέπτων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου - χρόνος για την έναρξη της στηθάγχης και λιγότερες επιθέσεις στηθάγχης.

Η Erica αξιολόγησε τη ραναζίνη συν αμλοδιπίνη κατά της αμλοδιπίνης μόνο. Η εβδομαδιαία κατανάλωση νιτρικών βραχείων δραστηριοτήτων ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν Ranolazine συν αμλοδιπίνη έναντι αμλοδιπίνης μόνο.

Η μεταβολική απόδοση Merlin-Timi με τη Ranolazine για λιγότερη ισχαιμία σε οξεία στεφανιαία σύνδρομα μη ST-ST σε σύγκριση με τη μακροχρόνια θεραπεία με Ranolazine εκτεταμένη απελευθέρωση με εικονικό φάρμακο, πάνω από την τυποποιημένη θεραπεία, για οξεία και μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με ACS μη αποδέσμευσης. Αν και ο καρδιαγγειακός θάνατος, το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή η σοβαρή επαναλαμβανόμενη ισχαιμία δεν αποδείχθηκαν καλύτερα με την ronalazine, το ατομικό συστατικό της υποτροπιάζουσας ισχαιμίας μειώθηκε σημαντικά από τη ρανεολαζίνη - αποδείχθηκε ασφαλής.

Όσον αφορά τους μηχανισμούς της Ranolazine, η μειωμένη ενεργοποίηση του διαστολικού μυοτοφύλακα είναι ένας μηχανισμός της Ranolazine που έχει αποδειχθεί - αυτή η δράση επιτυγχάνεται σε θεραπευτικά επίπεδα που έχουν προσδιοριστεί σε {{1} mg δύο φορές την ημέρα, μέσω της αναστολής του καρδιακού ρεύματος Na+ (ina+) και της μείωσης του Ca {{4} υπερφόρτωσης. Η κινητική διασταυρούμενη γέφυρα των καρδιομυοκυττάρων βελτιώνεται ως αποτέλεσμα και έτσι υποθέτοντας μια προδωματική δυσλειτουργία.

Μερικοί ερευνητές πιστεύουν ότι το καθαρό αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του διαστολικού μυοειδούς είναι η μειωμένη κατανάλωση οξυγόνου και η μειωμένη τάση του τοιχώματος βελτιώνοντας έτσι τη ροή του μικροαγγειακού αίματος, ωστόσο η αξία του σε σχέση με τον αντιαγγανιακό και αντι-ισχαιμικό μηχανισμό παραμένει κερδοσκοπικό. Επιπρόσθετα, η ranolazine έχει βρεθεί ότι αναστέλλει το-ρεύμα IKR που μπορεί να εξηγήσει τα ηλεκτροφυσιολογικά της αποτελέσματα.

Η Ranolazine παρατείνει επίσης το qtc-interval, αλλά μειώνει την επανόρθωση στον τύπο -3 long-qt-syndrome. Ωστόσο, δεν υποδεικνύεται η θεραπεία ασθενών με καρδιακές αρρυθμίες ή για τη μείωση της αιμοσφαιρίνης A1C σε διαβητικούς ασθενείς. Επίσης επιβεβαιώθηκε να μην προωθήσει τον αιφνίδιο θάνατο σε ασθενείς με σύνδρομο Long-QT. Η Ranolazine χρησιμοποιείται σήμερα μόνο στη διατύπωση της εκτεταμένης απελευθέρωσης.