Γονοτοξικότητα: In vitro μελέτες όπως η δοκιμή Ames, η δοκιμή Escherichia coli και η δοκιμασία μετάλλαξης CHO-K1, δεν βρέθηκαν μεταλλάξεις σε αυτό το προϊόν. Στην ανωμαλία χρωμοσωμάτων των ανθρώπινων λεμφοκυττάρων και στη δοκιμή μικροπυρήνων αρουραίου, επίσης δεν είδε αυτό το προϊόν να προκαλεί φαινόμενο σχάσης.
Τοξικότητα για την αναπαραγωγή: Δεν έχει ακόμη διεξαχθεί μελέτη των επιδράσεων αυτού του προϊόντος στη γονιμότητα, αλλά η μακροχρόνια δόση αυτού του προϊόντος είναι μεγαλύτερη ή ίση με 1 mg / kg / ημέρα (το πλάσμα Cssmax και AUC0-24h είναι 19 Χρόνους φορές και 9 φορές υψηλότερες από εκείνες της μετεμμηνοπαυσιακής υγείας) και είναι εμφανής η υπερτροφία των ωοθηκών και οι ωοθυλακικές κύστεις. Επιπλέον, η μακροχρόνια δόση του θηλυκού σκύλου αυτού του προϊόντος είναι μεγαλύτερη ή ίση με 1 mg / kg / ημέρα (Cssmax του πλάσματος και AUC0-24h αντίστοιχα από ότι οι μετεμμηνοπαυσιακοί υγιείς με τη συνιστώμενη δόση 22 φορές φορές και 16 φορές Υψηλότερη από την), ορατή υπερπλασία της μήτρας. Δεν είναι σαφές εάν τα αποτελέσματα των αναπαραγωγικών οργάνων των ζώων σχετίζονται με τη βλάβη της ανθρώπινης γονιμότητας.
Οι έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν αυτό το προϊόν μπορεί να οδηγήσουν σε εμβρυϊκή τοξικότητα. Ο αρουραίος και τα κουνέλια έλαβαν 0,1 mg / kg (από την επιφάνεια του σώματος) στο στόμα του προϊόντος, η οποία ήταν περίπου 3/4 και 1,5 φορές η συνιστώμενη δόση, αντίστοιχα, διαπίστωσε ότι το προϊόν αυτό θα μπορούσε να διεισδύσει στο φράγμα του πλακούντα. Οι αρουραίοι και τα κουνέλια έλαβαν αυτό το προϊόν στην περίοδο σχηματισμού οργάνων και η δοσολογία ήταν μεγαλύτερη από ή ίση με 0,1 και 0,02 mg / kg / ημέρα (μεταφρασμένη με επιφάνεια σώματος), όταν περίπου τα 3/4 και το 1/3 της Οι συνιστώμενες δόσεις είναι ισοδύναμες με την κλινική, αυξάνεται ο ρυθμός απώλειας της εγκυμοσύνης (η αύξηση της απώλειας εμφυτεύματος και μετά την εμφύτευση, η αυξημένη απορρόφηση του εμβρύου, ο μειωμένος αριθμός διαβίωσης) και η εξάρτηση της δόσης από τις επιδράσεις των αρουραίων. Το βάρος του πλακούντα αυξήθηκε σημαντικά όταν η δόση των 0,1 mg / kg / ημέρα ή μεγαλύτερη σε αρουραίους. Η δόση αρουραίου έφθασε τα 1 mg / kg / ημέρα (το πλάσμα Cssmax και AUC0-24h ήταν 19 φορές φορές και 9 φορές υψηλότερο από τη συνιστώμενη δόση σε υγιή άτομα μετά την εμμηνόπαυση) και παρατηρήθηκε το εμβρυϊκό τοξικότητας. Συμπεριλαμβανομένης της καθυστερημένης ανάπτυξης εμβρύων (π.χ.: ατελή οστεοποίηση και ανάπτυξη του σωματικού βάρους του εμβρύου), ο αρουραίος στη δοσολογία του φαρμάκου δεν εμφανίστηκε τερατογόνος. Τα κουνέλια δίνουν τη δόση αυτού του προϊόντος μεγαλύτερη ή ίση με 1,0 mg / kg / ημέρα (που μεταφράζεται σε περιοχή σωματικού βάρους, περίπου 16 φορές το ισοδύναμο κλινικής συνιστώμενης δόσης), μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία εγκυμοσύνης. Η δόση του κουνελιού έφθασε τα 0,2 mg / kg / ημέρα (μεταφέρθηκε σε περιοχή σωματικού βάρους περίπου 3 φορές το ισοδύναμο κλινικής συνιστώμενης δόσης), δεν βρέθηκε τερατογόνο. Δεν υπάρχει επαρκής και αυστηρά ελεγχόμενη μελέτη του φαρμάκου των εγκύων γυναικών, εάν η χρήση αυτού του προϊόντος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά τη διάρκεια της χρήσης αυτής της εγκυμοσύνης προϊόντος, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για το δυναμικό του φαρμάκου στο έμβρυο και για τον πιθανό κίνδυνο Της άμβλωσης.
Αυτό το προϊόν δεν είναι σαφές στην απέκκριση του ανθρώπινου γάλακτος, επειδή πολλά φάρμακα μπορούν να εκλυθούν στο ανθρώπινο γάλα, οι θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να είναι προσεκτικές με αυτό το προϊόν.
Καρκινογένεση: Δεν υπάρχουν μακροχρόνια δεδομένα καρκινογόνων ερευνών που προκαλούνται από φάρμακα σε ζώα.